Бензодиазепины: что это, список препаратов

Препараты бензодиазепинового ряда - это лекарства, назначаемые при заболеваниях психоэмоционального характера. Свое название они берут от химического наименования основного действующего вещества - 5-арил-1,4 -бензодиазепина. Причем к этой группе лекарственных средств могут относиться не только препараты с таким химическим составом, но и медикаменты на основе его производных, демонстрирующие не меньшую эффективность в лечении.

Препараты бензодиазепинового ряда - это лекарства, назначаемые при заболеваниях психоэмоционального характера. Свое название они берут от химического наименования основного действующего вещества - 5-арил-1,4 -бензодиазепина. Причем к этой группе лекарственных средств могут относиться не только препараты с таким химическим составом, но и медикаменты на основе его производных, демонстрирующие не меньшую эффективность в лечении.

1

Фармакологические свойства

Бензодиазепины действуют в организме за счет увеличения количества гамма-аминомасляной кислоты в мозгу и снижения возбудимости нейронов. Это позволяет уменьшить взаимодействие между нейронами, что проявляется в успокаивающем эффекте на многие функции головного мозга.

Некоторые из препаратов выводятся из организма наполовину в течение полусуток, другие оказывают длительное влияние и сохраняются неделями:

  • удаляются из организма наполовину за 12 часов: триазолам, бротизолам, мидазолам;
  • выводятся за 40 часов: темазепам, лоразепам, эстазолам, нитразепам, клоназепам, флунитразепам;
  • в период до 250 часов: диазепам, флуразепам, клоразепат.

В списке приведены названия не препаратов, а действующих веществ.

Как снять напряжение в теле самостоятельно?

Как снять напряжение в теле самостоятельно?

2

Торговые названия препаратов

Список препаратов на основе производных бензодиазепина многочисленный. Наибольшее применение получили:

  • Алзолам;
  • Алпрокс;
  • Апаурин;
  • Бромидем;
  • Грандаксин;
  • Диазепам;
  • Ксанакс;
  • Лорафен;
  • Мезапам;
  • Нозепам;
  • Оксазепам;
  • Реланиум;
  • Седуксен;
  • Сибазон;
  • Тазепам;
  • Хелекс;
  • Элениум.

Многие препараты, проявляющие антидепрессивную и противотревожную активность, нередко путают с бензодиазепинами. Например, Атаракс не относится к ним, а причисляется к анксиолитикам – противотревожным средствам, гистаминоблокаторам. Несмотря на схожесть действия в некоторых эффектах, это препараты разных фармакологических групп.

Большинство бенздиазепинов отпускаются по назначению врача, так как имеют выраженные транквилизирующие свойства. Препараты без рецептов с аналогичным действием, можно подобрать в других фармакологических группах, но с участием специалиста.

Холотропное дыхание: описание метода и инструкция по самостоятельному выполнению

Холотропное дыхание: описание метода и инструкция по самостоятельному выполнению

3

Место бензодиазепинов в медицине

Препараты бензодиазепинового ряда используются в нескольких медицинских направлениях из-за того, что их основное седативное действие устраняет нежелательную симптоматику при многих заболеваниях. Каждый из препаратов имеет собственное торговое название и отдельное действующее вещество, но все они относятся к одному химическому ряду соединений, потому объединены в группы.

Среди направлений применения выделяют:

  • Общую анестезиологию. Бензодиазепины лучше нейролептиков и барбитуратов справляются с задачами премедикации, во время которой пациента готовят к операциям.
  • Местную анестезиологию. При проведении вмешательств под таким наркозом бензодиазепины оказывают успокоительное действие, повышают судорожный порог.
  • Неврологию. Препараты этой группы способны защищать мозг от недостатка поступления кислорода и применяются в критических состояниях.
  • Психотерапию. Бензодиазепины активно используются в лечении психических заболеваний различной тяжести.

Наиболее широкий спектр применения именно в психиатрии. Несмотря на безопасность использования бензодиазепинов короткими курсами, возможны парадоксальные реакции. Таковыми называют проявления, обратные желаемым эффектам. Например, бензодиазепины назначают от депрессии, а в ответ на лечение заболевание усугубилось.

Десенсибилизация: описание метода и способы работы в психологии

Десенсибилизация: описание метода и способы работы в психологии

4

Применение в психотерапии

Бензодиазепины обладают целым рядом свойств, которые позволяют бороться с тяжелыми психическими состояниями и патологиями средней тяжести. Основные эффекты приема:

  • седативный;
  • снотворный;
  • анксиолитический (противотревожный);
  • противосудорожный;
  • амнестический;
  • миорелаксирующий (расслабляющий мышцы).

Бензодиазепины могут применяться по различным показаниям, среди которых тревожность, бессонница, паника, судороги. В большинстве случаев препараты переносятся хорошо, но при длительном лечении может снижаться их эффективность и развиваться абстинентный синдром после прекращения применения.

Последствием долгосрочного или неадекватного использования бензодиазепинов является затяжная депрессия и тревожность.

4.1

Паническое расстройство

Препараты бензодиазепинового ряда часто используются для лечения тревоги при панических атаках из-за быстрого наступления успокоительного эффекта. Мнения ведущих американских психотерапевтов на этот счет разнятся. Некоторые считают, что в лечении панических расстройств более эффективны антидепрессанты. Но на начальных стадиях патологии бензодиазепины также назначаются.

Преимуществом препаратов перед антидепрессантами в борьбе с паническим расстройством является быстрое наступление успокоительного эффекта. Недостаток один – возможность развития зависимости.

Американская психиатрическая ассоциация не рекомендует препараты бензодиазепинов пациентам с депрессией или при злоупотреблении психоактивных веществ. Для достижения эффективности лечения основную терапию проводят антидепрессантами, методами психотерапии, а эти средства применяют ситуативно – при очередном приступе паники.

4.2

Генерализованное тревожное расстройство

Препараты бензодиазепинового ряда эффективны для управления симптоматикой генерализованного тревожного расстройства (ГТР), которая значительно снижает качество жизни больных. Практика такого лечения известна по всему миру, поэтому существует определенный свод правил терапии ГТР этими средствами:

  • подходят только для краткосрочного использования;
  • применяются для устранения симптомов, но не для лечения патологии;
  • назначаются не более чем на месяц регулярного приема;
  • постепенно отменяются без резкого сокращения доз.

Бензодиазепины при ГТР назначаются в сочетании с антидепрессантами и проведением психотерапевтического лечения.

4.3

Бессонница

Препараты этой группы удобны для использования при краткосрочном лечении бессонницы. Длительность применения также не должна превышать четырех недель. Действие бензодиазепинов при бессоннице:

  • устраняют навязчивые мысли, мешающие спать;
  • сокращают время засыпания;
  • восстанавливают физиологическую структуру сна;
  • продлевают время отдыха;
  • восстанавливают глубину сна.

Среди недостатков применения при бессоннице – возможность привыкания, в результате которого пациент не сможет уснуть без препаратов после отмены бензодиазепинов.

4.4

Судороги

Длительные эпилептические судорожные припадки – это тяжелое состояние, которое требует немедленной помощи. Его купируют введением бензодиазепинов быстрого действия, которые проявляют сильный эффект. В условиях стационара препараты используются внутривенно. Если приступы настигают больного дома, применяют средства в пероральной и ректальной формах.

При продолжительном лечении эпилепсии бензодиазепинами может усиливаться остаточный эффект – сонливость, слабость. В дальнейшем действие препаратов может снижаться из-за развития толерантности. Это означает, что применение средств становится привычным для организма, он больше не реагирует изменением состояния.

Прекращение лечения эпилепсии бензодиазепинами требует особенной осторожности, так как после резкой отмены препаратов могут развиваться судороги.

4.5

Алкогольная зависимость

Препараты этой группы предпочтительны при алкогольной детоксикации, особенно в тех группах пациентов, которые имеют мотивацию прекратить пить. В случае длительного приема могут развиваться судорожные эффекты.

Бензодиазепины способны предотвращать синдром отказа от спиртного, поэтому применяются и в качестве профилактики острых припадков алкогольной зависимости. Преимуществом препаратов является и тот факт, что типичная для пациентов агрессия и нестабильность также устраняются этими средствами.

4.6

Прочие показания

Препараты бензодиазепинового ряда применяются и при других показаниях благодаря широкому диапазону действий. Среди них:

  • успокоение пациентов в состоянии стресса или в реанимации на искусственной вентиляции легких;
  • снижение тревожности перед операцией, устранение фобии перед определенными врачами, например, перед стоматологом, хирургом;
  • снятие мышечных спазмов в течение короткого промежутка времени;
  • лечение острой паники, вызванной отравлением галлюциногенами;
  • неотложная помощь при психозах, мании, шизофрении;
  • лечение синдрома беспокойных ног, обсессивно-компульсивного расстройства;
  • устранение негативных последствий электросудорожной терапии.

Если врач назначил препарат из группы бензодиазепинов, не нужно причислять себя к тяжело больным – эти препараты одинаково эффективны как при умеренных состояниях, так и при серьезных.

5

Нежелательные реакции

Побочные эффекты бензодиазепинов связаны с мышечным расслаблением и седативным действиями. К ним относят следующие:

  • снижение концентрации внимания;
  • сонливость;
  • головокружение;
  • снижение координации;
  • проблемы с эрекцией и уменьшение либидо;
  • гипотония и угнетение дыхания – чаще при внутривенном введении;
  • спутанность сознания;
  • эйфория;
  • расплывчатость зрения;
  • ночные кошмары;
  • деперсонализация.

В некоторых случаях описывают проявление высокой токсичности для печени, но этот эффект является исключением, а не правилом. Другим последствием применения может стать снижение водительских навыков, что опасно высокой вероятностью дорожно-транспортных происшествий, поэтому на время лечения управление автомобилем противопоказано.

5.1

Парадоксальные эффекты

Первое время после начала лечения бензодиазепинами могут развиваться парадоксальные реакции – в течение 3-5 дней. К ним относят:

  • усиление судорожности;
  • жестокость;
  • агрессия;
  • раздражительность;
  • переменчивость;
  • суицидальные мысли и поведение.

Частота возникновения этих реакций не превышает одного процента, но перед началом лечения близкие больного должны быть уведомлены о возможности парадоксальных эффектов. Они также могут развиваться на фоне длительного бесконтрольного применения бензодиазепинов.

5.2

Долгосрочные явления

Долгосрочные эффекты лечения бензодиазепинами могут включать когнитивные расстройства и проблемы поведения. К основным относят:

  • трудности при попытках конструктивно мыслить;
  • социофобию;
  • потерю сексуального желания;
  • утрату интереса к хобби и досугу;
  • неспособность выразить эмоции;
  • изменение в восприятии себя и окружающего мира.

Проявление долгосрочных нежелательных эффектов также наблюдается не у всех пациентов и нередко является результатом неадекватной схемы лечения или применения без наблюдения врача.

6

Синдром отмены

Зависимость от бензодиазепинов – основная проблема, связанная с их применением в лечении. Толерантностью к препарату называют снижение его эффективности как снотворного, успокоительного и противотревожного средства, несмотря на то что пациент принимает те же дозировки. Это индивидуальный параметр, поэтому во время клинических испытаний бензодиазепинов обнаруживалось и сохранение эффективности даже в течение полугода использования.

Нарушения памяти после лечения препаратами – неподтвержденные предположения. Максимально длительная и только частичная ее потеря наблюдалась в течение полутора часов после введения высоких доз внутривенно.

Резкое снижение количества может приводить к развитию синдрома отмены, или абстиненции. При этом наблюдается резкое возвращение тех состояний, от которых назначались бензодиазепины, но в больших масштабах. При синдроме абстиненции старые симптомы не возникают, но появляются новые. Например, вылечив тревожность и резко прекратив применение бензодиазепинов, человек впадает в депрессию и не может уснуть по ночам.

6.1

Симптомы абстиненции

Наиболее частыми симптомами, указывающими на абстинентный синдром, являются:

  • бессонница;
  • проблемы с пищеварением;
  • дрожание конечностей;
  • потливость;
  • раздражительность;
  • спазмы мышц;
  • депрессия;
  • суицидальные мысли;
  • судороги.

Тяжелая симптоматика развивается после слишком быстрого прекращения лечения. Признаки могут проявляться и при постепенном снижении дозировки. В таком случае в течение нескольких дней снова принимают предыдущее количество лекарства, а затем сокращают его с меньшей разницей.

Тяжелые абстинентные синдромы могут сохраняться год и более. В этом случае эффекты, которые они вызывают, требуют медикаментозной коррекции препаратами других групп. Чаще всего в течение первых двух месяцев симптоматика стихает и притупляется.

7

Передозировка

Бензодиазепины более безопасны, чем предшествующие им барбитураты. Сами по себе они редко вызывают тяжелые передозировки. Но есть опасные их сочетания, которые могут обернуться для организма как минимум отравлением.

Одновременный прием бензодиазепинов с опиатами, алкоголем и трициклическими антидепрессантами сильно повышают их токсическое воздействие на организм.

Люди пожилого возраста более чувствительны к нежелательным реакциям, поэтому иногда получают передозировку даже при длительном применении в стандартных количествах.

Симптомы превышения нормы:

  • сонливость;
  • невнятность речи;
  • снижение сухожильных рефлексов;
  • угнетение процесса дыхания;
  • снижение артериального давления;
  • коматозное состояние.

При передозировке применяют антидот – флумазенил, который при единоразовом превышении препаратов показал высокую эффективность, но также имеет ряд серьезных противопоказаний, например, низкий судорожный порог, аритмия, длительное лечение бензодиазепинами, пожилой возраст и другие.

При обнаружении симптомов требуется немедленно обратиться за медицинской помощью. Предпринимать самостоятельные попытки устранения передозировки нельзя.

8

Противопоказания

Противопоказания связаны с расслабляющим действием бензодиазепинов на мышцы. К их числу относят:

  • миастению;
  • ночное апноэ;
  • бронхит;
  • расстройства личности;
  • хронический обструктивный бронхит легких;
  • умственную отсталость;
  • клиническую тяжелую депрессию;
  • злоупотребление алкоголем, барбитуратами и опиоидами.

Перед началом применения необходимо оповестить врача обо всех принимаемых препаратах и предъявить медицинскую карту, чтобы специалист исследовал картину болезни и предотвратил применение бензодиазепинов, обнаружив противопоказания.

8.1

При беременности и в детском возрасте

Применение бензодиазепинов в третьем триместре может привести к низкой температуре тела у плода и малой его подвижности. Иногда это сказывается затруднениями дыхания у детей и проблемами во время кормления – притупляется сосательный рефлекс. Диагностировать состояние ребенка сразу трудно, так как побочные реакции могут развиваться даже спустя 3 недели после рождения.

Применять бензодиазепины при беременности необходимо только в условиях стационара под тщательным наблюдением врача.

Некоторые представители средств этой группы применяются для лечения детей только в форме ректальных свеч. В них используются низкие дозировки и более безопасные бензодиазепины. Назначать их должен лечащий врач и тщательно контролировать прогресс терапии.

9

Заключение

Бензодиазепины – это большая группа лекарственных средств с широким спектром действия на центральную нервную систему человека. Правильно подобранные дозировки и адекватные курсы лечения позволяют добиться хороших результатов и закрепить их.

Самостоятельное применение чревато развитием абстинентного синдрома, побочными реакциями и ухудшением самочувствия.

Появление группы бензодиазепиновых транкви­лизаторов (БТ) в конце 50-х годов прошлого века, начавшееся с открытия хлордиазепоксида [36], принципиально изменило терапевтический подход к лечению тревоги и нарушений сна и практически полностью вытеснило применявшиеся ранее в этих целях барбитураты. БТ оказались особенно востре­бованными в области пограничной психиатрии (ге­нерализованное тревожное расстройство (ГТР), различные невротические, психастенические, тре­вожно-невротические состояния и др.). В отличие от препаратов, используемых до появления БТ (преж­де всего барбитураты, мепробамат, нейролептики), в распоряжении психиатров оказались препараты с селективным анксиолитическим эффектом и ши­роким терапевтическим индексом. Многочисленные исследования показали высокую эффективность БТ при тревожном синдроме с наступлением эффекта уже в первую неделю лечения. По самой скромной оценке, БТ во всем мире за последние 25 лет прини­мало около полумиллиарда человек [24].

К сожалению, из-за выявившегося аддиктивного потенциала разработка БТ практически завер­шилась к концу XX века. Вместе с тем наши знания о нейроанатомии и нейрохимии тревоги в последние годы значительно расширились, что позволяет луч­ше понять их место в современной фармакотерапии тревожных расстройств. В связи с тем, что ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в ЦНС, а ГАМКергические синапсы составляют 40 % всех синапсов в ЦНС и представлены практически во всех отделах головного мозга (кора, мозжечок, лим­бическая система, базальные гангли и др.), БТ воз­действует на большую часть психических функций. На сегодняшний день известно множество подти­пов ГАМКергических рецепторов. ГАМК-А-рецептор состоит из а, р, у и 8-субъединиц, причем каждая из этих субъединиц имеет несколько разновидностей. БТ взаимодействуют только с теми рецепторами, которые содержат 8-субъединицу и являются их пол­ными агонистами. Агонистическое воздействие на подтипы бензодиазепиновых рецепторов имеет клинические последствия:• ГАМК-А1а оказывает седативное и анксиолити­ческое действие;• ГАМК-А2ф - анксиолитическое действие;• ГАМК-АЗа - миорелаксирующее действие;• ГАМК-А5а - миорелаксирующее действие, а также влияет на память.

Несмотря на участие других механизмов в пато­генезе тревоги, влияние на ГАМКергическую систему остается незаменимым способом быстрого контроля тревожной симптоматики. Фактически БТ усилива­ют тормозное влияние ГАМКергических вставочных нейронов на возбуждающие амигдалярные нейроны и препятствуют выбросу глутамата. Любопытно, что аналогичное опосредованное действие на ГАМКерги­ческие вставочные нейроны оказывают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) путем стимуляции серотониновых рецепторов, рас­положенных на этих нейронах. Механизм действия БТ показан на рис. 1.

Среди БТ наиболее распространенными и по­пулярными являются 1,4-бензодиазепины. К этой группе относятся хлордиазепоксид, лоразепам, клоназепам, нитразепам, диазепам, медазепам и фена­зепам.

Важнейшим психофармакологическим пара­метром, определяющим клинические показания к применению БТ, служит период полувыведения из организма. По периоду полувыведения БТ делятся на короткие (до 5 ч), средние (5-24 ч) и длительные (более 24 ч). Клинические эффекты БТ различаются в зависимости от двух фармакокинетических пока­зателей: начала эффекта и периода полувыведения. Эти данные приведены в табл. 1.

Таблица 1. Сравнительные фармакокинетические параметры бензодиазепиновых транквилизаторов [10]

Генерическое название

Время абсорбции при приеме внутрь ^ ч

Период

полувыведения,

ч

Алпразолам

1-2

10-12

Диазепам

0,5-1,5

15-60

Клоназепам

1-2

18-50

Лоразепам

1-2

10-12

Нитразепам

1,5-2

18-25

Оксазепам

1-2

8-10

Темазепам

0,3-0,7

5-15

Триазолам

0,5-1

3-4

Феназепам

1-3

48-149(?)

Флунитразепам

1-1,5

20-30

Хлордиазепоксид

2-5

5-30

* По данным [14, 51].

Бензодиазепины с быстрым временем создания максимальной концентрации в плазме крови и корот­ким периодом полувыведения, как правило, эффек­тивны для кратковременного купирования острых состояний, а БТ с длительным периодом выведения успешно применяются при стойких формах трево­ги (например, ГТР). В связи с этим каждый БТ име­ет свой индивидуальный клинический профиль, что определяет показания к его применению. Эти данные приведены в табл. 2.

Таблица 2. Влияние периода полувыведения БТ на их использование в клинической практике

Длительный период полувыведения

Короткий период полувыведения

Преимущества

Недостатки

Преимущества

Недостатки

Менее частый прием

Кумуляция (проблема для пожилых больных)

Отсутствие кумуляции

Более частый прием препаратов

Отсутствие рецидивов тревоги и бессонницы в промежутках между приемами

При лечении бессонницы высокий риск седации на следующий день после приема препарата

При длительном использовании снотворных реже развивается дневная сонливость

Рецидивы бессонницы (особенно после применения высокопотентных препаратов несколько ночей подряд)

Менее выраженные симптомы отмены

-

-

Рецидивы тревоги по утрам и в промежутках между приемами (для высокопотентных препаратов)

По клиническому действию транквилизаторы де­лятся на большие и малые (дневные), а также на анксиолитики и гипнотики.

Все производные 1,4-бензодиазепина обладают следующими эффектами [8]:1)транквилизирующий или анксиолитический (успокаивающий, снимающий тревогу, страх, эмоци­ональную напряженность);2)седативный (вызывающий психомоторную заторможенность, дневную сонливость, снижение концентрации внимания, уменьшение быстроты ре­акции, потенцирование действия алкоголя и других депримирующих ЦНС средств);3)миорелаксирующий (в клинических условиях часто проявляется в виде ощущений слабости, вяло­сти, усталости);4)противосудорожный (подавляющий пароксиз­мальные, эпилептические проявления; в экспери­менте на животных свойственен всем препаратам, у человека для купирования судорожного синдрома применяются внутривенные вливания диазепама, для лечения различных форм эпилепсии - клоназепам);5)гипнотический (вызывающий сон; в зависимо­сти от применяемой дозы свойственен всем бензодиазепинам, но особенно препаратам с коротким пе­риодом полувыведения);6) вегетостабилизирующий (регулирующий дея­тельность вегетативной нервной системы; обнару­живается при купировании нейровегетативных про­явлений тревоги и диэнцефальных кризов);7)психостимулирующий (триоксазин, медазепам, клоразепат, оксазепам, тофизепам, клобазам и другие так называемые дневные транквилизаторы) и даже тимоаналептический (алпразолам, адиназолам) компоненты действия;8)антифобический (паническое расстройст­во, фобии, навязчивости: альпразолам, клоназепам).

Соотношение всех этих клинико-фармакологи­ческих свойств в спектре действия отдельного пре­парата определяет особенности его психотропного эффекта, клинические показания и побочное дей­ствие. В зависимости от преобладания в спектре того или иного компонента действия выделяют БТ с преимущественно противотревожным действием (хлордиазепоксид, диазепам, феназепам, оксазепам, лоразепам, клозепам, медазепам, алпразолам, грандаксин), БТ с преимущественно снотворным действием (нитразепам, флунитразепам, темазепам, триазолам, мидазолам, эстазолам) и БТ с преимущественно противосудорожным действием (клоназепам).

Наиболее мощными БТ с сильным противотре­вожным эффектом являются лоразепам (короткий период полувыведения), клоназепам, диазепам (осо­бенно в инъекционной форме), феназепам и алпра­золам. Высокопотентные БТ обычно назначают ко­роткими (1-2 недели) курсами. Это связано с тем, что для препаратов с коротким периодом полувыведе­ния значительно быстрее формируется зависимость и чаще встречается выраженный синдром отмены. Исключение составляет отечественный транквили­затор феназепам, который, обладая самым длитель­ным периодом выведения и мощным анксиолити­ческим действием, значительно реже дает синдром отмены [5, 12]. Другая группа БТ обладает умерен­ным аксиолитическим эффектом (хлордиазепоксид, клобазам, медазепам, оксазепам, тофизепам), они оказывают меньшее седативное и миорелаксирующее влияние, поэтому их иногда называют дневными транквилизаторами.

Главная клиническая мишень БТ - тревожный синдром при различных заболеваниях (тревожная депрессия, ГТР, посттравматическое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, социаль­ная фобия и др.).

Паническое расстройство (ПР)

Для купирования острого периода ПР успешно используется лоразепам - мощный БТ с коротким периодом полувыведения, для более длительного использования также рекомендованы клоназепам и альпразолам. Известно, что эффективность БТ значи­тельно снижается при наличии в клинической картине ПР стойкой агорафобии. Альпразолам превосходил плацебо и был столь же эффективен, как препараты сравнения в ряде исследований [25, 27]. Клоназепам был эффективен в нескольких рандомизированных клинических исследованиях (РКИ)[33, 26]. Диазепам превосходил плацебо и был столь же эффективен, как альпразолам в двух исследованиях [19, 27]. Лоразе­пам был столь же эффективен, как альпразолам, и оба препарата превосходили плацебо [17]. В открытых ис­следованиях на небольших выборках показана также эффективность отечественного бензодиазепинового анксиолитика феназепама при тревожно-фобических расстройствах, близких по своей структуре к ПР [12].

Генерализованное тревожное расстройство (ГТР)

Многочисленные исследования и обзоры литера­туры показали, что общая эффективность БТ при ГТР составляет 65-75 %, при этом эффект появляется уже в первую неделю лечения [21 и др.]. Интересны ре­зультаты открытого исследования феназепама, про­веденного на небольшой выборке больных с ГТР [12], которые показывают, что в первые две недели терапии значительное улучшение состояния наблюдалось у 50 % больных, а умеренное улучшение - у 25 %.

Однако при длительной терапии БТ малоэффек­тивны [31]. Это связано с истощением противотре­вожного действия, а также с тем, что бензодиазепины не купируют депрессивную симптоматику. Так, в двой­ном слепом исследовании [30] диазепам был менее эффективен, чем имипрамин и тразодон, хотя и значи­тельно превосходил плацебо. Результаты этого иссле­дования приведены на рис. 2. На графике видно, что в отличие от антидепрессантов диазепам действовал значительно быстрее и уже на первой-второй неделе терапии значительно превосходил плацебо.

Социальное тревожное расстройство (СТР)

БТ эффективны для краткосрочного лечения СТР [23]. Так, клоназепам превосходил плацебо в двух ис­следованиях [18]. Несмотря на высокую (сопостави­мую с СИОЗС) эффективность бензодиазепинов, при их применении возникает множество нежелательных явлений, злоупотреблений; также достаточно высок риск рецидива после отмены БТ [28]. Несмотря на незаменимость БТ на начальном этапе терапии СТР (6 недель), в дальнейшем рекомендован переход на антидепрессанты нового поколения или кломипрамин из-за риска возникновения депрессии и возмож­ности физической зависимости [38].

БТ также активно применяются при сочетанной терапии депрессий, в составе которых значитель­ный удельный вес занимает тревога. Роль антиде­прессантов особенно велика в первые недели тера­пии. Данные Кохрановского обзора показывают [20] преимущество комбинации антидепрессантов и БТ по сравнению с монотерапией антидепрессантами. У пациентов, принимавших комбинацию препаратов, значительно быстрее уменьшалась выраженность тревожной симптоматики, а также скорее наступал антидепрессивный эффект. Однако эти выгоды от комбинирования препаратов не должны приводить к пролонгированию терапии БТ.

Побочные явления и осложнения при терапии БТ

Переносимость БТ при правильной, индивиду­ально подобранной терапии достаточно высока даже с учетом современных стандартов. Производные 1,4-бензодиазепина до сих пор являются одной из наиболее безопасных групп препаратов в медици­не, что обусловлено достаточно широким коридором между терапевтическими и токсическими дозами. Данных о летальных исходах при лечения БТ в терапевтических дозах не выявлено [37], крайне редки летальные исходы даже при значительной передози­ровке бензодиазепнов [22]. Препараты не оказывают значимого влияния на сердечно-сосудистую, пече­ночную, эндокринную и мочевыделительную систе­мы [10, 13]. Однако при назначении БТ нужно учиты­вать возможность их взаимодействия с некоторыми препаратами, применяемыми как в психиатрической, так и в соматической терапии. Особенно стоит упо­мянуть о способности БТ в сочетании с барбитура­тами и опиатами угнетать дыхательный центр. Необ­ходимо учитывать это возможное осложнение и при назначении бензодиазепинов у пациентов с хрониче­скими обструктивными заболеваниями легких [3, 7]. Данные о некоторых побочных эффектах БТ приведе­ны в табл. 3. Парадоксальные реакции с неожиданны­ми вспышками агрессии, раздражительности, гнева, усилением симптомов тревоги и депрессии наблю­даются редко.

Таблица 3. Побочные эффекты бензодиазепиновых транквилизаторов

Группа эффектов

Описание эффекта

Психические

Седация, когнитивные нарушения (нарушение кратковременной памяти, трудности обучения, антероградная амнезия), синдром зависимости, парадоксальные реакции

Неврологические

Миорелаксация, нарушения моторной координации, дизартрия

Сердечно-сосудистые

Снижение сократимости миокарда и, как следствие, сердечного выброса. Невыраженная артериальная гипотония при передозировке. Сосудорасширяющее действие (диазепам)

Бронхолегочные

Умеренное угнетающее действие на дыхательный центр преимущественно у пациентов, страдающих хроническими обструктивными заболеваниями легких

Пищеварительные

Замедление пассажа пищи по кишечнику (клоназепам, лоразепам)

Значительно более серьезным аспектом неа­декватного использования БТ является синдром от­мены. Наиболее часто этот феномен возникает при резкой отмене препарата или отмене после неоправ­данно длительного (более 1 месяца) курса терапии. Типичными симптомами отмены являются тревога, раздражительность, нарушения сна, головные боли, мышечные подергивания, тремор, повышенное пото­отделение, головокружение [32]. Различают легкий и тяжелый клинические варианты синдрома отмены. Для тяжелого варианта характерны:• судорожный синдром;• спутанность сознания;• нарушение походки (атаксия);• расстройства восприятия, кинестетические ил­люзии;• деперсонализация, дереализация;• мышечные подергивания;• сенсорная гиперестезия (гиперакузия и др.).Легкий вариант сопровождается:• усилением тревоги;• бессонницей;• раздражительностью (дисфорией);• тошнотой;• сердцебиением;• головными болями;• повышением мышечного тонуса;• тремором;• повышенным потоотделением;• снижением аппетита и массы тела;• головокружением;• нарушением концентрации внимания.

В подавляющем большинстве случаев для купиро­вания явлений синдрома отмены достаточно исполь­зовать отмененный препарат. Так, при опросе врачей общей практики и психиатров г Москвы из случаев, оцененных как синдром отмены, в 83 % отмечалась легкая форма расстройства, не потребовавшая ме­дикаментозного лечения [13]. Часто сложно отличить феномен отмены от проявлений основного заболе­вания, протекающего преимущественно с тревожной симптоматикой [32]. Есть данные об эффективности когнитивно-бихевиоральной психотерапии (КБТ) при синдроме отмены БТ. Так, назначение КБТ на этапе отмены БТ существенно снижало проявления синд­рома отмены [16].

Трагичность судьбы БТ заключается в том, что по­мимо мощного и быстрого фармакотерапевтическо­го действия эти препараты обладают и некоторым аддиктивным потенциалом. Способность производ­ных бензодиазепинов вызывать формирование ле­карственной зависимости, широко описано в литера­туре [1, 3, 4, 8, 35]. Так, в США к 1979 г. более 15 % пациентов, принимавших бензодиазепины, получали их более 1 года, а к 1990 г. это число увеличилось до четверти всех принимавших анксиолитики [14]. При проведении фармакоэпидемиологического иссле­дования амбулаторных больных выявлено, что среди пациентов, принимавших производные бензодиазепина, лишь 5,6 % принимали их менее полугода, а стальные получали их более длительное время [2]. Согласно обобщенным данным ВОЗ, собранным в 44 странах, зависимость развивается у 10 % паци­ентов при применении БТ менее 1 года и у 25-50 % больных при приеме более 1 года [37]. Приведенные данные показывают, что проблема злоупотребле­ния БТ связана в первую очередь с неоправданно длительными курсами лечения. В настоящее время проделана большая работа по определению дли­тельности курсов терапии бензодиазепинами, так как основной проблемой, приводящей к формирова­нию зависимости, является необоснованно длительный прием транквилизаторов этой группы. Начиная с 1990-х годов в связи с описанными проблемами в большинстве международных и отечественных ре­комендаций предлагается резко ограничить про­должительность лечения БТ сроком до 1 месяца или даже одной-двух недель для купирования острой тревожной симптоматики [6]. Был проведен ряд ме­роприятий, ограничивающих частоту назначений, приведших, тем не менее, к спорным результатам. Так, программа, проводившаяся в штате Нью-Йорк с 1988 по 1990 г. и ограничивающая выписку рецептов на транквилизаторы, привела к снижению их исполь­зования на 57 %, однако параллельно увеличилось злоупотребление другими психоактивными вещест­вами, в первую очередь барбитуратами и алкоголем [29]. Существует ряд рекомендаций по минимизации риска развития зависимости при применении БТ:• ограничение длительности курса и дозы (контроль явлений тахифилаксии и скорости эскалации дозиро­вок, включая самопроизвольное повышение дозы);• ограничение применения у лиц с признаками зависимости к психоактивным веществам в анамне­зе (алкоголь, наркотики, психостимуляторы, седа­тивные средства и др.);• психообразование;• постепенная отмена с крайне медленной титрацией (4-6 недель);• терапия «прикрытия» (назначение анксиоли­тических препаратов другого механизма действия, бета-блокаторов или бензодиазепинов с более дли­тельным периодом полувыведения, подключение ак­тивной психотерапии);• рациональная терапия с ограничением симпто­матического подхода и полипрогмазии;• выявление пациентов с гипертрофированной установкой их на лечение и склонностью к само­лечению.

Таким образом, анализируя итоги 50-летнего опыта применения БТ, можно отметить удивительную широту их действия и клинических эффектов. Вме­сте с тем в настоящее время сформулирован базо­вый принцип применения препаратов этой группы, ограничивающий длительность курса терапии одним месяцем [6]. Ожидания того, что другие более совре­менные препараты вытеснят бензодиазепины из кли­нической практики, во многом не оправдались. Они по-прежнему имеют широкое применение, особенно в качестве дополнительной терапии к антидепрес­сантам или психотерапевтическим методам для бы­строго симптоматического купирования симптомов тревоги [33]. Хотя спектр применения БТ в настоя­щее время очерчен более узко, тем не менее новые препараты также не решили всех клинических задач, связанных с терапией тревожных расстройств. Анти­депрессанты достигают терапевтического эффекта в лучшем случае через три-четыре недели лечения. Влияние БТ на ГАМКергическую систему (наиболее мощную тормозную нейротрансмиттерную систе­му мозга) обуславливает широту терапевтического действия, мощность и быстроту наступления анк­сиолитического эффекта при достаточно высокой переносимости. Рациональное использование бензодиазепинов позволяет значительно повысить эф­фективность фармакотерапии всего спектра тревож­ных расстройств. Применение бензодиазепиновых транквилизаторов в клинической практике обладает следующими достоинствами:• быстрота и мощность анксиолитического эф­фекта;• вегетостабилизирующий эффект;• высокая безопасность (в том числе при передо­зировке);• редкие лекарственные взаимодействия;• экономическая эффективность;• возможность парентерального введения.

Недостатками применения БТ являются:• нарушения памяти;• поведенческая токсичность (снижение уровня бодрствования и внимания, усиление эффектов ал­коголя, нарушение моторной координации);• зависимость (толерантность, синдром отмены);• противопоказания при беременности;• невозможность длительного использования при хронических тревожных расстройствах.

Несмотря на экспансию современных антиде­прессантов при лечении тревожных расстройств и существенное усложнение выписки рецептов в РФ, применение бензодиазепиновых анксиолитиков при строгом соблюдении длительности курса тера­пии по-прежнему остается широко востребованным в психоневрологической практике.

Список литературы

1. Аведисова А.С. К вопросу о зависимости к бензодиазепинам // Психиатрия и пси­хофармакотерапия. - 1999. - № 1. - C. 78-84.2. Аведисова А.С., Ястребов Д.В., Костачева Е.А. и др. Фармакоэпидемиологиче­ский анализ амбулаторного назначения транквилизаторов группы бензодиазепи- на в психиатрических учреждениях // Российский психиатрический журнал. - 2005. - № 4. - C. 10-12.3. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психических больных: руководство для вра­чей. - М.: Медицина, 1988.4. Александровский Ю.А. Клиническая фармакология транквилизаторов. - М.: Меди­цина, 1973.5. Городничев А.В., Костюкова Е.Г. Место феназепама в современном применении бензодиазепиновых транквилизаторов // Современная терапия психических рас­стройств. - 2011. - № 2. - С. 26-29.6. Каплан Г.И., Сэдок Б.Д. Клиническая психиатрия. - М.: Медицина, 1994.7. Костовски В. Бензодиазепины: механизмы действия и применение. - М.: Наука, 1988.8. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. - М.: Восток, 1996.9. Мосолов С.Н. Новые достижения в терапии психических заболеваний. - М.: БИНОМ, 2002.10. Мосолов С.Н. Психофармакологические и противоэпилептические препараты, раз­решенные к применению в России / Под ред. С.Н. Мосолова. - Изд. 2-е. - М., 2004.11. Мосолов С.Н. Биологические методы терапии психических расстройств (доказа­тельная медицина - клинической практике] / Под ред. С.Н. Мосолова. - М.: Изда­тельство, М., 2012.12. Середенин С.Б., Воронина Т.А., Незнамов Г.Г. и др. Феназепам: 25 лет в медицин­ской практике. - М.: Наука, 2007.13. Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Клинические эффекты бензодиазепино- вых транквилизаторов в психиатрии и общей медицине. - М.: Медиа Сфера, 2005.14. Balter M.B., Uhlenhuth E.H. The beneficial and adverse effects of hypnotics // J Clin Psychiatry. - 1991. - Vol. 52, No 6. - Suppl. - P. 16-23.15. British national formulary. - No 31. - London, 1996.16. Barclay L. Cognitive Therapy With Supervised Taper Allows Benzodiazepine Discontinuation // Am J Psychiatry. - 2004. - Vol. 161. - P. 332-342.17. Charney D.S., Woods S.W. Benzodiazepine treatment of panic disorder: a comparison of alprazolam and lorazepam // J Clin Psychiatry. - 1989. - Vol. 50. - P. 418-423.18. Davidson J.R. Pharmacotherapy of social phobia // Acta Psychiatr Scand. - 2003. - Suppl. 417. - P. 65-71.19. Dunner D.L., Ishiki D., Avery D. et al. Effect of alprazolam and diazepam on anxiety and panic attacks in panic disorder: a controlled study // J Clin Psychiatry. - 1986. - Vol. 47. - P. 458-460.20. Furukawa T.A., Streiner D.L., Young L.T., Kinoshita Y. Antidepressants plus benzodiazepines for major depression // Cochrane Database Syst Rev. - 2001. - No 2.21. Gorman J.M. Treating generalized anxiety disorder //J Clin Psychiatry. - 2003. - Vol. 64. - Suppl. 2. - P. 24-29.22. Holmgren P., Jones A.W., Forensic S. Coexistence and concentrations of ethanol and diazepam in postmortem blood specimens: risk for enhanced toxicity? // Journal of Forensic Sciences. - 2003. - Vol. 48, No 6. - P. 1416-142.23. Jefferson J.M. Social Anxiety Disorder: More than Just a Little Shyness // J Clin Psychiatry. - 2001. - Vol. 2, 3 (1). - P. 4-9.24. Leonard B. Fundamentals of Psychopharmacology / 3rd ed. - JohnWiley & Sons. 2003. - P. 211.25. Lydiard R.B., Lesser I.M., Ballenger J.C., Rubin R.T., Laraia M., DuPont R. A fixed-dose study of alprazolam 2 mg, alprazolam 6 mg, and placebo in panic disorder // J Clin Psychopharmacol. - 1992. - Vol. 12. - P. 96-103.26. Moroz G., Rosenbaum J.F. Efficacy, safety, and gradual discontinuation of clonazepam in panic disorder: a placebocontrolled, multicenter study using optimized dosages // J Clin Psychiatry. - 1999. - Vol. 60. - P. 604-612.27. Noyes R., Burrows G.D., Reich J.H. et al. Diazepam versus alprazolam for the treatment of panic disorder // J Clin Psychiatry. - 1996. - Vol. 57. - P. 349-355.28. O’Connor K., Belanger L., Marchand A. et al. Psychological distress and adaptational problems associated with discontinuation of benzodiazepines // Addictive Behaviors. - 1999. - No 24. - P. 537-541.29. Reidenberger M.M. Effect of requirement for triplicate prescription for benzodiazepines in New York state // Clin Pharmac and Terap. - 1991. - Vol. 50. - P. 129.30. Rickels K., Douning R., Schweizer E. et al. Antidepressants for the treatment of generalized anxiety disorder: a placebo-controlled comparison of imipramine, trazodone and diazepame // Arch Gen Psychiatry. - 1993. - Vol. 50. - P. 884-895.31. Rickels K., Rinn M. Pharmacotherapy of generalized anxiety disorder // J Clin Psychiatry. - 2002. - Vol. 63. - Suppl. 14. - P. 9-16.32. Roy-Byrne P.P., Hommer D. Problems discontinuation of benzodiazepines // Am J Med. - 1988. - Vol. 84. - P. 1041-1052.33. Rosenbaum J.F., Moroz G., Bowden C.L. Clonazepam in the treatment of panic disorder with or without agoraphobia: a dose-response study of efficacy, safety, and discontinuance. Clonazepam Panic Disorder Dose-Response Study Group // J Clin Psychopharmacol. - 1997. - Vol. 17. - P. 390-400.34. Rosenbaum J.F. Attitudes forward benzodiazepines over the years // J Clin Psychiatry. - 2005. - Vol. 66. - Suppl. 2. - P. 4-8.35. Schmauss C., Krieg J.C. Enlargement of cerebrospinal fluid spaces in long-term benzodiazepine users // Psychol Med. - 1987. - Vol. 17. - P. 869-873.36. Sternbach L.H. The benzodiazepine story. - Basel: Издательство, 1978. - 51 p.37. WHO. Programme on substance abuse. Rational use benzodiazepines. - Copenhagen: WHO, 1996.38. Wiltink J., Haselbacher A., Knebel A. et al. Social Phobia - An Anxiety Disorder Underdiagnosed in Outpatient and Consultation-Liaison Service? // Psychother Psychosom // Med Psychol. - 2009. - Vol. 6. - P. 18.

Benzodiazepine anxiolytics: demand are they today?

Ladyjensky M.Y., Gorodnichev A.V., Kostyukova E.G.

Moscow research Institute of psychiatry Minzdrava Rossii

SUMMARY. Provides an overview of the studies of efficacy and safety benzodiazepine tranquilizers (BT) for anxiety syndrome and certain anxiety disorders, including panic disorder, generalized anxiety disorder, social anxiety disorder and anxiety-depressive state. Presents brief information on GABA-ergic system as targets of action of BT, pharmacokinetic and pharmacodynamic performance of this group of drugs. Detail numerous clinical effects of BT, including side effects and addiction. Much of the article is devoted to practical aspects of the use of BT in the integrated treatment of anxiety disorders, including their advantages and disadvantages; provides guidance on minimizing the risk of addiction.

KEY WORDS: benzodiazepines, anxiety disorder, anxiety, fenazepam.

CONTACTS: [email protected]

Людям, страдающим от панической атаки, во время которой ими полностью овладевает страх, врачи часто назначают бензодиазепиновые транквилизаторы. Препаратов, относящихся к этому ряду транквилизаторов, много, но насколько безопасно их применять?

Почему больные боятся принимать препарат

Для лечения некоторых заболеваний (в том числе лечение вегетососудистой дистонии) препараты принимаются на протяжении долгого времени. Пациенты задаются вопросом, не станут ли они со временем зависимы от этих препаратов. Из-за этого многие люди боятся использовать эти лекарства. Пациенты часто сами уменьшают дозу лекарств или перестают их пить. Такие пациенты часто ссылаются на то, что чувствуют на себе воздействие побочных эффектов, о которых предупреждал врач. В результате этого у человека начинают более остро проявляться симптомы хронической болезни. Однако ему начинает казаться, что так у него проявляется зависимость и привыкание к принимаемым лекарствам. На самом же деле здоровье ухудшается из-за того, что развивается хроническое тревожное расстройство.

Причины развития хронического тревожного расстройства

Среди них следует выделить:

  • Ошибочное представление о том, что любое медикаментозное лечение должно проводиться курсами, длительность которых четко определена. Ведь не стоит забывать, что некоторые заболевания вылечить невозможно, поэтому организм больного нуждается в постоянной поддерживающей, заместительной или симптоматической терапии;
  • Желание управлять своей жизнью самостоятельно, а не позволять это делать препаратам, особенно если речь идет о психотропных лекарствах;
  • Подробная опись побочных действий медикаментов, изложенная в инструкции к ним.

Какой вред могут нанести здоровью транквилизаторы

Вопрос привыкания и зависимости от медикаментов поднимают очень часто. В частности, это касается психотропных лекарств, которые используют для лечения ВСД, панических и тревожных расстройств, депрессии, бессонницы. Тут часто используют транквилизаторы бензодиазепиновой группы. Их можно приобрести только по рецепту врача, а их продажу контролируют. Но люди все равно принимают их с опаской, боясь почувствовать на себе их негативное воздействие.

Вместе с тем, мало кто знает, что простые успокоительные препараты, которые продаются в аптеке без рецепта во многих странах мира, вовсе находятся под запретом, так, как считаются наркотиками. Они приносят намного больше вреда, нежели, вышеуказанные препараты, поэтому употреблять их можно лишь крайне редко.

Симптомы медикаментозной зависимости

Их выделяют несколько:

  • Человека постоянно тянет к лекарствам, и он не контролирует их дозу;
  • Чтобы получить желаемый эффект от применения медицинского препарата приходится превышать его дозу; 
  • Ощущение боли, если организм перестает получать таблетки;
  • Нет страха за последствия приема лекарств.

Зачастую такие симптомы проявляются у тех, кто употребляет наркотики. Ошибочным есть мнение, что болезненное состояние от отмены лекарства можно считать зависимостью. В то же время общество негативно относится к людям, которые вынуждены принимать транквилизаторы. 

Зависимость от бензодиазепинов и их отмена

Зависимость к транквилизаторам может возникать лишь в том случае, если превысить их дозу и она никак не связана с длительностью их применения. Больные, страдающие от ВСД, зачастую уменьшают дозу бензодиазапинов или сокращают сроки их приема. Это приводит к ухудшению их состояния и часто воспринимается как зависимость.

Следует помнить, что при использовании таких препаратов строго, в прописанной врачом дозировке, никакой зависимости не происходит.

Бензодиазепиновые транквилизаторы. Преимущества

Эти препараты долго и подробно изучались, была доказана безопасность их применения.

Бензодиазепановые транквилизаторы обладают такими преимуществами:

  • Почти не имеют побочных действий;
  • Относительно дешевые;
  • Хорошо помогают в лечении.
Автор: К.М.Н., академик РАМТН М.А. Бобырь

Бензодиазепины — группа препаратов, обладающих седативным, снотворным, миорелаксантным и противосудорожным эффектом. Производные бензодиазепинов входят в общую группу депрессантов ЦНС, большая часть из них относится к классу транквилизаторов и снотворных. Препараты назначаются для коррекции и лечения неврологических и психических нарушений — панических атак, неврозов, эпилепсии и др.

Механизм действия и показания

Появление бензодиазепинов качественно изменило подход к лечению неврологических, психических и соматических расстройств, полностью вытеснив применимые ранее производные барбитуратовой кислоты, более токсичные препараты, практически не назначаемые сегодня. В отличие от барбитуратов, бензодиазепины обладают широким терапевтическим индексом и избирательным противотревожным эффектом, несмотря на схожий механизм действия. При этом они более безопасны в применении.

Препараты бензодиазепинового ряда оказывают влияние как положительные модуляторы на рецепторы ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты). ГАМК относится к распространенным нейротрансмиттерам ЦНС, расположенным в лимбической системе и коре головного мозга. Вступая в реакцию с бензодиазепинами, ГАМК успокаивают нервную систему посредством снижения возбудимости нейронов.

Рассмотрим, в каких случаях назначаются производные бензодиазепинов:

  • тревожный синдром, мании, фобии
  • расстройства сна, бессонница
  • алкогольная и наркотическая зависимость
  • эпилепсия, судорожный синдром
  • панические атаки
  • синдром мышечной скованности
  • психотическая ажитация — неконтролируемая двигательная активность
  • неврозы различного генеза и др.

Бензодиазепины востребованы в неврологии, психиатрии и наркологии. Основным их минусом является развитие зависимости от малых доз. Поэтому применение транквилизаторов и снотворных препаратов сроком более 2 месяцев должно быть документально обосновано.

Классификация

По клинической направленности производные бензодиазепинов делятся на транквилизаторы и миорелаксанты, снотворные и противоэпилептические средства. В зависимости от принадлежности к конкретной группе, клинический профиль фармакологического действия препаратов будет следующим:

  • Транквилизирующий или анксиолитический эффект — купируют чувство страха и эмоциональную напряженность, оказывают успокаивающий и противотревожный эффект, оптимизируют стрессоустойчивость сохраняя критическое мышление по отношению к собственной личности и внешней среде.
  • Седативное (гипно-седативное) действие — уменьшают скорость и точность реакций, снижают концентрацию внимания и психомоторное возбуждение, вызывают сонливость и усиливают активность средств, угнетающих активность ЦНС — алкоголя, некоторых психотропных веществ и др.
  • Центральный миорелаксантный эффект — снимая мышечный тонус и напряжение, препараты вызывают расслабление и легкую усталость.
  • Противосудорожное действие — подавляют эпилептические и паркинсонические проявления (Сибазон, Клоназепам).
  • Вегетостабилизирующий эффект — регулируют нервную деятельность, купируют нейровегетативные признаки тревожности, препятствуют активности стрессогенных факторов.
  • Психостимулирующее действие — стимуляция активности ЦНС (Клоразепат, Медазепам, Клобазам).
  • Антифобический эффект — подавление панических атак и фобий, навязчивого мышления и поведения (Клоназепам, Альпразолам).

Перечисленные фармакологические свойства препаратов в спектре активности конкретного средства определяют его психотропные возможности, клиническую необходимость и побочные эффекты. В зависимости от ведущего действия, классификация бензодиазепинов представлена тремя основными группами – противотревожные, снотворные и противосудорожные препараты. Давайте рассмотрим их по отдельности.

Бензодиазепины с противотревожным действием

Наиболее сильными представителями группы бензодиазепинов признаны средства с противотревожным эффектом — Диазепам, Феназепам, Хлордиазепоксид, Лоразепам, Оксазепам, Клозепам, Медазепам, Грандаксин. Они назначаются короткими схемами до 2 недель, что связано с высоким риском развития синдрома отмены и зависимости.

Также в группу бензодиазепинов с преимущественно противотревожным действием входят средства с умеренным анксиолитическим влиянием (Медазепам, Хлордиазепоксид, Оксазепам). Они оказывают умеренное успокаивающее и миорелаксантное действие, поэтому относятся к категории дневных транквилизаторов. Основная мишень данной группы — тревожность при психосоматических расстройствах (депрессии, посттравматическом шоке, социальных фобиях и др.).

Бензодиазепины со снотворным эффектом

Бензодиазепины, назначаемые в качестве снотворных препаратов, в свою очередь, классифицируются на лекарственные средства короткого и длительного действия. К ним относятся Нитразепам, Флунитразепам, Темазепам, Триазолам, Мидазолам, Эстазолам. Предпочтение отдается препаратам с быстрым периодом полувыведения из организма, например, Темазепаму, что дает возможность предотвратить дневную сонливость. Средства продолжительного действия, например, Нитразепам, назначаются пациентам в случае клинической необходимости транквилизирующего эффекта днем и купирования бессонницы в ночные часы.

Бензодиазепины со снотворным эффектом обычно применяются короткими курсами — не более 2-4 недель. Пролонгированный прием препаратов опасен формированием зависимости. Также применение данной группы лекарственных средств оправдано однократными приемами в случаях развития бессонницы.

Бензодиазепины с противосудорожным действием

Противосудорожное действие бензодиазепинов обусловлено подавлением эпилептогенной активности в ЦНС за счет усиления торможения ГАМК-рецепторов. Препараты данной группы назначаются для лечения эпилепсии и паркинсонизма в рамках комплексной терапии. Представителями бензодиазепинов с противосудорожным действием являются Сибазон и Клоназепам.

Оба препарата помимо противосудорожного эффекта обладают седативным, снотворным и миорелаксантным действием. Они практически не оказывают отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему и дыхание, поэтому используются в комплексе «сбалансированной анестезии» с мощными анальгетиками и нейролептиками. Главным осложнением данной группы препаратов считается ретроградная амнезия.

Побочные эффекты

Длительное применение производных бензодиазепинов становится причиной развития осложнений и нежелательных эффектов. В первую очередь речь идет о привыкании и физической зависимости от лекарственных средств. Состояние характеризуется следующими проявлениями:

  • Препарат перестает оказывать терапевтический эффект в прежней дозировке. Возросшая химическая толерантность и увеличение дозы медикамента провоцируют развитие побочных эффектов.
  • Отмена медикамента приводит к физическому и психологическому дискомфорту. Те клинические признаки, в отношении которых были назначены транквилизаторы или снотворные препараты, возвращаются и усиливаются вдвойне, сигнализируя о синдроме «рикошета».

Также появление побочных эффектов при лечении производными бензодиазепинов взаимосвязаны с периодом их полувыведения:

  • Бензодиазепины короткого действия частично выводятся из организма в течение 1-12 часов. Провоцируют нарушения сна, тревожность и страхи. Примеры: Триазолам, Мидазолам.
  • Бензодиазепины умеренного по продолжительности действия выводятся из организма в течение 12-40 часов. Остаточное осложнение — бессонница. Примеры: Клоназепам, Лоразепам.
  • Бензодиазепины продолжительного действия характеризуются сроками полувыведения 40-250 часов. Нежелательные реакции, связанные с их приемом, обусловлены задержкой метаболитов в организме, что с высокой вероятностью приводит к синдрому «рикошета» и отмены, формированию зависимости. Примеры: Диазепам, Флуразепам.
Классификация и действие бензодиазепинов

Также побочные эффекты производных бензодиазепинов связаны с их седативным и миорелаксантным действием. К ним относятся:

  • повышенная сонливость, слабость
  • ухудшение внимания, памяти
  • дискоординация движений
  • ухудшение скорости психомоторных реакций
  • снижение либидо, половые дисфункции
  • депрессия, апатия
  • угнетение дыхательной деятельности, гиповентиляция легких
  • эйфория, спутанное сознание
  • расстройства сна, ночные кошмары

Среди перечисленных побочных реакций по частоте встречаемости лидируют сонливость, слабость и изменения психомоторных реакций — по статистике они встречаются не менее, чем у 10% пациентов. Другие нежелательные эффекты регистрируются почти в 5 раз реже. Данная статистика не распространяется на лиц пожилого возраста — ввиду ухудшения метаболических процессов и замедленности всех физиологических реакций, медикаменты дольше задерживаются в их организме, провоцируя рост побочных эффектов.

Применение наркозависимыми

Лица с наркозависимостью прибегают к использованию аптечных средств с психотропным эффектом для получения эйфории и наркотического опьянения. Несмотря на то, что бензодиазепины применяются в наркологии для лечения зависимости от этанола, амфетаминов, опиатов и галлюциногенов, наркозависимые применяют их не для терапии, а, напротив — получения кайфа. Механизм влияния бензодиазепинов на нервную систему схож с наркотическими веществами и этиловым спиртом. Чаще всего для своих целей они выбирают Феназепам, Диазепам, Лоразепам, Нозепам и др.

Симптомы зависимости от бензодиазепинов определяет химическое воздействие препаратов. Сразу после их приема человек выглядит вялым и заторможенным, он практически спит, так как все процессы в его головном мозге резко замедляются. После окончания действия медикаментов постепенно возвращается сознание, при этом наркозависимый проявляет чрезмерную раздражительность и агрессию на фоне ослабленных рефлексов, измененной походки и речи.

При продолжительном злоупотреблении бензодиазепинами регистрируются судорожные приступы, лекарственный паркинсонизм, рвота, потеря веса и расстройства сознания в результате деструктивных изменений в тканях головного мозга. При этом наркозависимые не ограничиваются одним видом психотропных препаратов. Они выбирают медикаменты разных фармакологических групп и постоянно чередуют их друг с другом. Доза бензодиазепинов, необходимая для достижения наркотического опьянения, намного превышает терапевтическую.

Результатом такого злоупотребления становится разрушение личности на фоне интеллектуальных, нравственных и поведенческих расстройств. Человек деградирует, проявляя неуважение к близким, забывая о базовой этике и нормах социума. Он теряет работоспособность, не в силах справляться с умственной и физической нагрузкой.

Передозировка

Применение высоких доз производных бензодиазепинов приводит к передозировке или интоксикации организма. Состояние опасно для жизни. На фоне повышенной концентрации метаболитов психоактивных веществ в крови у человека развивается сопорозное состояние (потеря сознания с сохранением безусловных оборонительных рефлексов) с последующим переходом в кому.

Прогрессирующая интоксикация ведет к угнетению дыхательного центра и расстройствам внешнего дыхания, поражению почечной системы, отклонениям со стороны сердца и сосудов. Также регистрируются такие симптомы как церебральные судороги и мидриаз (расширение зрачка). Нарастающая интоксикация опасна остановкой сердечной деятельности.

Основное лечение:

  • детоксикация организма — промывание желудка, клизма, адсорбенты
  • введение антидота — Аминофиллин или Флумазенил
  • симптоматическая и поддерживающая терапия

Случаи летальных исходов при передозировке производными бензодиазепинов составляют 3,8%, но эта цифра значительно возрастает, если транквилизаторы и снотворные препараты были употреблены в комбинации с этанолом или психотропными веществами. После купирования интоксикации пациент нуждается в наблюдении психиатра.

Абстинентный синдром

Отмена производных бензодиазепина часто сопровождается формированием абстинентного синдрома с преобладанием соматоневрологических и психических расстройств. Тяжелая дисфория, подавленное настроение, двигательное беспокойство, тревожность, нарушения сна сопровождаются вегетативными изменениями — тахикардией, гипергидрозом, гипертермией, рвотой, головными болями и отсутствием аппетита.

Примерно на третьи сутки отмены препарата регистрируются новые симптомы, указывающие на поражение ЦНС — фибриллярные подергивания мышц лица и конечностей, тремор, дезориентация в пространстве, нарушения зрения и речи. Кожные покровы бледные, зрачки расширены. Дополняют картину абстиненции судорожные приступы, психозы, галлюцинации.

При отмене бензодиазепинов выделяют четыре вида острых психозов:

  • делириозный синдром с двигательной ажитацией, нарушениями артикуляции и координации, снижением стимулов/влечения
  • шизофреноподобный синдром с параноидальным мышлением и галлюцинозом
  • тревожно-депрессивный синдром с бегством от реальности
  • психоз с феноменом деперсонализации (искаженное отношение к окружающей действительности, суетливость) и причудливыми ощущениями изменения тела в пространстве, оптическими искажениями, повышенной световой чувствительностью

Средняя продолжительность абстиненции после отмены бензодиазепинов составляет 2 недели, реже от 1 до 6 месяцев. Медленное снижение дозы препаратов в течение нескольких недель позволяет избежать синдрома отмены. Также рекомендуется подключить методы поддерживающей психотерапии.

Данные клинических исследований

Западные специалисты неоднократно исследовали проблемы клинической необходимости и безопасности назначения препаратов группы бензодиазепинов. Американские ученые решили не вносить эти средства в список лекарств первой линии. Свое решение они объяснили высокими потенциальными рисками развития побочных реакций и широким перечнем противопоказаний при назначениях бензодиазепинов.

Российский специалист в области психиатрии А. Б. Смулевич немало своих трудов посвятил изучению данных лекарственных средств. Он считает, что короткие схемы приема бензодиазепинов сроком до 6 недель не провоцируют зависимости от препарата. Согласно его исследованиям, риск побочных эффектов в виде синдрома отмены и физического привыкания возрастает на 60% в случае продолжительного лечения данными средствами.

Также в ходе клинических исследований было доказано, что бензодиазепины способны быстро подавлять признаки неврологических и психических расстройств.

При соблюдении правил дозирования препаратов побочные эффекты бензодиазепинов на фоне лечения практически отсутствуют.

Злоупотребление препаратами, грубые нарушения схемы терапии и совместный прием лекарств с алкоголем, психотропными и другими веществами провоцируют серьезные осложнения системного характера.

Заключение

Строгий учет лекарственных взаимодействий и побочных эффектов производных бензодиазепинов важен для повышения потенциальной безопасности применения этих широко назначаемых лекарственных средств. При соблюдении схемы лечения, препараты данной группы можно назвать относительно безопасными на фоне их клинической эффективности. Осложнения, вызванные ростом толерантности и токсичностью бензодиазепинов, в большинстве случаев, обусловлены злоупотреблением медикаментов и грубыми нарушениями проводимой фармакотерапии.

FDA не одобрило бензодиазепины для долгосрочного использования. Неблагоприятные эффекты длительного применения бензодиазепинов включают общее ухудшение физического и психического здоровья, которое, как правило, усиливается со временем. Побочные эффекты могут включать когнитивные нарушения, трудности с памятью, концентрацией внимания, а также аффективные и поведенческие проблемы. Нарушения могут сохраняться и у людей, которые прекратили принимать бензодиазепины.”

Список литературы:

  1. Лечение отравления бензодиазепинами и привыкания к ним. Ивашкин В.Т., Лапин Т.Л., Левин М.С., Логинов С.В., Маев И.В., Рапопорт С.И., Форбс А., Шифф Ю.Р.
  2. Бензодиазепины - классификация, показания, побочные эффекты. Искандер Милевски.
  3. Как применять бензодиазепиновые транквилизаторы и пережить синдром отмены? Д. Семенов.
  4. Лекарства — бензодиазепины. 21.11.2019. Д. Сикачев.

Полезные статьи

Бензодиазепины

В соответствии с фармакологической классификацией бензодиазепины относятся к транквилизаторам второго поколения. Препараты отличаются выраженным седативным и антитревожным действием, помогают предотвратить развитие (и прогрессирование) аффективных психотических расстройств. Медикаменты этой группе получили широкое распространение в наркологии не только благодаря выраженному успокоительному эффекту. Дополнительно бензодиазепины обладают миорелаксирующим действием, что помогает справиться с типичным для абстинентного синдрома тремором, предупредить судорожные приступы.

Бензодиазепины - Алкоклиник

Механизм действия

Своего рода «мишенью» для бензодиазепинов является специфические ГАМКергические рецепторы, которые селективно взаимодействуют с γ-аминомасляной кислотой — основным «тормозным» медиатором центральной нервной системы. Грубо говоря, именно ГАМК защищает наш мозг от эмоциональной перегрузки, регулирует высшую нервную деятельность, опосредованно участвует в гормональной регуляции тонуса сосудов, ритма и частоты сердечных сокращений.

Патогенетическое обоснование назначения бензодиазепинов состоит в том, что на биохимическом уровне при их применении чувствительность ГАМК-рецепторов повышается. Это позволяет использовать подобные медикаменты для купирования алкогольной и наркотической абстиненции, сопровождающейся:

  • выраженными нарушениями сна;
  • генерализованными судорожными припадками;
  • фобическими, тревожными и паническими расстройствами.

Особенности применения

Наиболее часто применяющиеся препараты из ряда бензодиазепинов – диазепам и феназепам. В случае их отмены, ослабевание эффекта происходит постепенно, это обусловлено образование длительно действующих, активных метаболитов. Именно поэтому эти средства нужно отменять немедленно после окончания краткого курса лечения, не страшась синдрома отмены.

Бензодиазепины быстро трансформируются в глюкурониды - Алкоклиник

Для пациентов пожилого возраста, либо тех, у кого нарушены функции печени, наилучшим выбором являются бензодиазепины краткого действия, например, тазепам, лоразепам. Данные средства достаточно быстро трансформируются в глюкурониды – неактивные метаболиты, метаболизм которых не зависит от состояния печени и возраста – ведь они легко растворимы в воде и быстро выводятся почками.

Также возможно применение других бензодиазепинов краткого действия, один из препаратов такого типа – мидазолам. Одним из недостатков подобных средств является необходимость часто повторять инъекции и постепенно снижать дозы при отмене.

Чаще всего применяется:

  • реланиум – 0,5%-ный раствор диазепама – по 2-4 мл внутримышечно, либо внутривенно, либо в/в капельно, суточная доза не более превышать 0,06г
  • феназепам таблетированный по 0,0005, 0,001, суточная доза в пределах 0,01 г;
  • феназепама раствор 0,1% от 1 до 4 мл в/мышечно, в/венно либо в/в капельно; лоразепам по 0,0025 до 0,015 г/сут; тазепам по 0,01 до 0,09 г/сут.

Возможные побочные эффекты:Дневная сонливость и вялость - Алкоклиник

  • дневная сонливость, вялость, непереносимость физических нагрузок;
  • снижение остроты реакции, скорости мышления, поэтому прием препаратов из группы бензодиазепинов накладывает определенные ограничения на деятельность, связанную с необходимостью постоянной концентрации внимание (управление автомобилем, механизмами и т.д.);
  • нарушения координации (при соблюдении терапевтической суточной дозы возникают достаточно редко);
  • снижение полового влечения, потенции;
  • гипотония, аритмия.

Но в целом нежелательные реакции встречаются нечасто, что позволяет применять бензодиазепины не только при стационарном, но и при амбулаторном лечении зависимости.

Текст проверен врачами-экспертами:Заведующей социально-психологической службы МЦ "Алкоклиник", психологом Барановой Ю.П., врачом психиатром-наркологом Серовой Л.А.

НЕ НАШЛИ ОТВЕТ?

Проконсультируйтесь     со специалистом

Или позвоните:+7 (495) 798-30-80

Звоните! Работаем круглосуточно!  

Наши врачи

Головин Алексей Федорович

Клинический психолог

Козин Владимир Глебович

Врач психиатр-нарколог стационара

Алексеева Марина Вячеславовна

Врач психиатр-нарколог стационара

Листопадов Андрей Васильевич

Врач психиатр-нарколог

посмотреть всех врачей

 

Фото Медицинского центра "Алоклиник"

Одноместная палата в медицинском центре Алкоклиник - фото№1 Одноместная палата в медицинском центре Алкоклиник - фото№2 Двухместная палата в медицинском центре Алкоклиник - фото№1 Двухместная палата в медицинском центре Алкоклиник - фото№2

посмотреть все фото

вернуться к списку статей

Добавить комментарий